Арифам в Южно-Сахалинске

1 таблетка 5 мг + 1,5 мг с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующие вещества амлодипина безилат 6,935 мг, что соответствует 5,000 мг амлодипина, и индапамид 1,500 мг. 1 таблетка 10 мг + 1,5 мг с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующие вещества: амлодипина безилат 13,870 мг, что соответствует 10,000 мг амлодипина, и индапамид 1,500 мг. Вспомогательные вещества: Ядро: гипромеллоза-4 тыс. 84,000/84,000 мг, лактозы моногидрат 104,500/104,500 мг, магния стеарат 2,050/2,050 мг, повидон К-30 8,600/8,600 мг, кремния диоксид коллоидный 0,820/0,820 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 56,700/56,700 мг, целлюлоза микрокристаллическая 128,095/121,160 мг, кроскармеллоза натрия 10,500/10,500 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 6,300/6,300 мг. Оболочка пленочная: глицерол 0,61992/0,61992 мг, гипромеллоза-6 тыс. 10,30445/10,30445 мг, макрогол-6000 0,65797/0,65797 мг, магния стеарат 0,61992/0,61992 мг, титана диоксид (Е171) 1,98375/1,75162 мг. Оболочка таблетки 10 мг + 1,5 мг дополнительно содержит краситель железа оксид красный (Е172) 0,23213 мг.

5 мг + 1,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с гравировкой логотипа компании на одной стороне; 10 мг + 1,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с гравировкой логотипа компании на одной стороне.

Механизм действия Амлодипин является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Индапамид – это производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков, которое действует путем уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие. Фармакодинамические эффекты У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении лежа и стоя в течение 24 часов. В связи с медленным развитием эффекта амлодипин обычно не вызывает острую гипотензию. Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови, поэтому он подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления. В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики после определенной дозы достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу препарата увеличивать не следует. Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид: - не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности; - не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Одновременное применение амлодипина и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным применением этих средств. Амлодипин: Амлодипин представлен в препарате Арифам® в форме с немедленным высвобождением. Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы. Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Метаболизм и выведение. Терминальный период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что согласуется с приемом препарата один раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % исходного соединения в неизменном виде и 60 % метаболитов выводятся с мочой. Применение при тяжелом нарушении функции печени. Имеются очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению периода полувыведения и увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 40-60 %. Применение у пожилых людей. Время достижения максимальных концентраций амлодипина в плазме крови не различается у пожилых и молодых людей. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличиваются AUC и период полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым величинам для данных возрастных групп пациентов. Индапамид: Индапамид 1,5 мг в препарате Арифам® модифицированного высвобождения, распределен в специальном матриксе-носителе, что позволяет постепенно высвобождать индапамид. Всасывание. Высвободившаяся доля индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно- кишечном тракте. Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается приблизительно через 12 часов после перорального приема однократной дозы; при повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между 2-мя приемами препарата сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата. Распределение. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %. Период полувыведения составляет (Т1/2) 14-24 часа (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению. Выведение. Выведение препарата происходит в основном с мочой (70 % дозы) и с калом (22 %) в форме неактивных метаболитов. Пациенты, относящиеся к группе высокого риска. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

– Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ. – Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин). – Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия. – Гипокалиемия. – Период грудного вскармливания. – Выраженная гипотензия. – Шок (включая кардиогенный шок). – Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени). – Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой. – Детский возраст до 18 лет – Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозу).

Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции во время лечения амлодипином и индапамидом включают гипокалиемию, сонливость, головокружение, головную боль, нарушение зрения, диплопию, сердцебиение, покраснение лица, одышку, боль в животе, тошноту, диспепсию, диарею, изменение ритма дефекации, запоры, макулопапулезную сыпь, отеки голени, спазмы мышц, отеки, утомляемость и астению. Во время лечения амлодипином и индапамидом наблюдались нижеследующие нежелательные реакции. Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1 000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания Амлодипин Нечасто: Ринит Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Индапамид Очень редко: Лейкопения; Тромбоцитопения; Агранулоцитоз; Апластическая анемия; Гемолитическая анемия Амлодипин Очень редко: Лейкопения; Тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Амлодипин Очень редко: Реакции гиперчувствительности Нарушения со стороны обмена веществ и питания Индапамид Часто: Гипокалиемия (В ходе клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме <3,4 ммоль/л) отмечалась у 10 % пациентов, а уровни < 3,2 ммоль/л - у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составляло 0,23 ммоль/л (см. раздел «Особые указания») Очень редко: Гиперкальциемия Частота неизвестна: Гипонатриемия с гиповолемией (1) Амлодипин Очень редко: Гипергликемия Нарушения психики Амлодипин Нечасто: Бессонница; Лабильность настроения (включая тревожность); Депрессия Редко: Спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы Индапамид Редко: Головная боль; Парестезии Частота неизвестна: Обморок; Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») Амлодипин Часто: (особенно в начале лечения) Сонливость; Головокружение; Головная боль Нечасто: Тремор; Изменения вкуса; Обморок; Снижение чувствительности; Парестезии Очень редко: Гипертонус; Периферическая нейропатия Частота неизвестна: Экстрапирамидное расстройство (экстрапирамидный синдром) Нарушения со стороны органа зрения Индапамид Частота неизвестна: Нарушение зрения; Миопия; Острая закрытоугольная глаукома; Хориоидальный выпот (см. раздел «Особые указания»); Нечеткое зрение Амлодипин Часто: Нарушение зрения; Диплопия Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Индапамид Редко: Вертиго Амлодипин Нечасто: Звон в ушах Нарушения со стороны сердца Индапамид Очень редко: Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Частота неизвестна: Тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Особые указания») Амлодипин Часто: Сердцебиение Нечасто: Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Очень редко: Инфаркт миокарда; Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Нарушения со стороны сосудов Индапамид Очень редко: Артериальная гипотензия Амлодипин Часто: Приливы крови к коже лица Нечасто: Артериальная гипотензия Очень редко: Васкулит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Амлодипин Часто: Одышка Нечасто: Кашель Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Индапамид Нечасто: Рвота Редко: Тошнота; Сухость во рту; Запор Очень редко: Панкреатит Амлодипин Часто: Боль в животе; Тошнота; Диспепсия; Изменение ритма дефекации; Диарея; Запор Нечасто: Рвота; Сухость во рту Очень редко: Панкреатит; Гастрит; Гиперплазия десен Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Индапамид Очень редко: Нарушение функции печени Частота неизвестна: Гепатит Амлодипин Очень редко: Гепатит; Желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Индапамид Часто: Макулопапулезная сыпь Нечасто: Пурпура Очень редко: Ангионевротический отёк; Крапивница; Токсический эпидермальный некролиз; Синдром Стивенса-Джонсона Описаны случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Особые указания») Амлодипин Нечасто: Пурпура; Алопеция; Изменение цвета кожи; Гипергидроз; Зуд; Кожная сыпь; Экзантема; Крапивница Очень редко: Ангионевротический отёк; Синдром Стивенса-Джонсона; Мультиморфная эритема; Эксфолиативный дерматит; Отек Квинке; Фоточувствительность Частота неизвестна: Токсический эпидермальный некролиз Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Индапамид Частота неизвестна: Миалгия; Спазмы мышц; Мышечная слабость; Рабдомиоли; Возможное обострение уже имеющейся системной красной волчанки Амлодипин Часто: Отек голеней; Спазмы мышц Нечасто: Артралгия; Миалгия; Боль в спине Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Индапамид Очень редко: Почечная недостаточность Амлодипин Нечасто: Нарушение мочеиспускания; Никтурия; Поллакиурия Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Амлодипин Нечасто: Эректильная дисфункция; Гинекомастия Общие расстройства и симптомы Индапамид Редко: Повышенная утомляемость Амлодипин Очень часто: Отек Часто: Повышенная утомляемость; Астения Нечасто: Боль в грудной клетке; Боль; Недомогание Лабораторные и инструментальные данные Индапамид Частота неизвестна: Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Особые указания»); Повышение концентрации глюкозы в плазме крови во время лечения (Целесообразность назначения этих диуретиков пациентам с подагрой или сахарным диабетом следует тщательно оценивать); Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови (Целесообразность назначения этих диуретиков пациентам с подагрой или сахарным диабетом следует тщательно оценивать); Повышение концентрации печеночных ферментов Амлодипин Нечасто: Увеличение массы тела; Снижение массы тела Очень редко: Повышение концентрации печеночных ферментов (2) (1) - приводит к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. (2) - наиболее часто: в сочетании с холестазом.

Информация о передозировке препарата Арифам® отсутствует. Амлодипин: Информация о преднамеренной передозировке у человека ограничена. Имеющиеся данные демонстрируют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Наблюдались случаи выраженной и вероятно длительной системной гипотензии вплоть до развития шока со смертельным исходом. При клинически значимой гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходима активная поддержка функционирования сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей и контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления может быть эффективным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать ликвидации блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть целесообразным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение периода до 2 часов после приема 10 мг амлодипина приводило к снижению скорости абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективен. Индапамид: Индапамид не проявлял токсичности при применении в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы. Признаками острого отравления являются, главным образом, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). В клинической картине могут отмечаться тошнота, рвота, гипотензия, спазмы мышц, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, возможно, вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Начальные меры неотложной помощи включают быстрое выведение принятых веществ(а) посредством промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормы в специализированном отделении.

Печеночная энцефалопатия:
При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики, особенно в случае электролитного дисбаланса, могут вызвать печеночную энцефалопатию, которая может прогрессировать до печеночной комы. В связи с наличием индапамида, в случае развития этого явления на фоне терапии, применение препарата Арифам® следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность:
Описаны случаи реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел «Побочное действие»). Если реакция фоточувствительности возникла во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые части тела от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Гипертонический криз
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Водно-электролитный баланс:
Содержание ионов натрия в плазме крови:
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови.
На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).
Терапия любыми диуретическими средствами может вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может вызывать дегидратацию и ортостатическую гипотензию. В случае сопутствующей потери ионов натрия, может развиться вторичный компенсаторный метаболический алкалоз: частота и выраженность данного эффекта незначительны.

Содержание ионов калия в плазме крови:
Истощение запасов калия с развитием гипокалиемии представляет собой основной риск, связанный с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может вызывать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, в основном на фоне тяжелой гипокалиемии.
Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л), у пациентов с высоким риском, а именно, пожилого возраста, ослабленных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмии.
Лица с удлиненным интервалом QT также относятся к группе риска, независимо от происхождения этого нарушения - врожденного или ятрогенного. Гипокалиемия, а также брадикардия, являются факторами, способствующими возникновению тяжелой аритмии, в частности, потенциально фатальной тахикардии типа «пируэт».
Во всех указанных выше ситуациях необходимо чаще измерять концентрацию калия в плазме крови. Первое измерение уровня ионов калия в плазме крови следует провести в течение первой недели от начала лечения.
При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание кальция в плазме крови:
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть связана с ранее не диагностированным гиперпаратиреозом.
До исследования функции паращитовидной железы лечение следует прекратить.

Содержание глюкозы в плазме крови:
В связи с наличием индапамида, необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность:
У пациентов с сердечной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличивать риск сердечно-сосудистых событий и смертельного исхода.

Функция почек:
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек (уровень креатинина в плазме крови ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых пациентов). У пожилых пациентов нормальный уровень креатинина в плазме следует рассчитывать в зависимости от возраста, массы тела и пола.
В начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Это может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения при нормальной функции почек, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Эффекты комбинированного препарата Арифам® при нарушении функции почек не изучались. При нарушении функции почек дозу препарата следует подбирать с учетом содержания отдельных компонентов.

Мочевая кислота:
В связи с наличием индапамида, у пациентов с гиперурикемией может увеличиться риск развития приступов подагры.

Функция печени:
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличиваются. Рекомендации по дозированию для таких пациентов не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы.
Эффекты применения комбинации амлодипина + индапамида при нарушении функции печени не изучались. Принимая во внимание эффекты раздельного применения индапамида и амлодипина, препарат Арифам® противопоказан для применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, и следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды или их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают снижение остроты зрения или боль в глазах с острым началом и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата.
При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Начальная терапия заключается в максимально быстрой отмене препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Спортсмены
Спортсменам следует обратить внимание на то, что лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат при проведении допинг-теста.

Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста могут принимать препарат Арифам® с учетом функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Вспомогательные вещества:
Арифам® не следует применять для лечения пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Содержание натрия
Лекарственный препарат Арифам® содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, то есть практически его не содержит.

таблетки

По рецепту

Лаборатории Сервье Индастри